近期，第32届逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）在美国加州旧金山召开。在这次会议上，吉利德、葛兰素史克（GSK）和Immunocore公司相继公布了人类免疫缺陷病毒（HIV）用药的研究成果。

长期以来，吉利德和GSK在HIV治疗市场上是竞争对手。不过，随着吉利德希望通过每年给药2次的注射剂lenacapavir冲击HIV暴露前预防（PrEP）市场，2025年，它们之间的竞争即将翻开新的一页。

吉利德  力拼年给药一次

此前，吉利德的lenacapavir作为每年给药2次的HIV预防性候选药物获批。现在，该药有望更进一步，让患者每年仅需给药1次。

吉利德在会上披露的小型Ⅰ期试验数据显示，2种不同配方的lenacapavir通过肌肉注射给药，药物在受试者体内的血浆浓度在52周内均高于有效浓度，且第52周的最低浓度（57.0ng/mL和65.6ng/mL）高于之前每半年给药1次的试验结果。

吉利德负责HIV临床开发的副总裁Jared Baeten透露，由于有早期研究数据支撑，公司计划在今年下半年对每年使用1次的lenacapavir制剂启动一项Ⅲ期试验计划，并有可能在2027年向监管部门提交审批文件。

目前，吉利德已向FDA提交申请，将每年2次的lenacapavir制剂用作PrEP治疗选择。FDA已对该药接受优先审查，预计将在6月19日之前作出审批决定。该药已以Sunlenca品牌名获批，可与其他抗病毒药物联用，治疗多重耐药性HIV感染。每年2次的lenacapavir通过皮下注射927毫克，每半年给药一次。

Ⅰ期试验安全性数据显示，2种制剂均具有良好的耐受性，未记录到4级治疗相关不良事件。最常见的3级不良事件是低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平升高，涉及使用2种制剂的4名患者。但这些患者在试验初始时都有LDL异常，因此3级升高与使用lenacapavir不具有关联性。

鉴于Ⅰ期试验取得积极成果，吉利德计划直接进入Ⅲ期试验。在完成Ⅲ期试验设计时，还需要考虑几个关键因素：首先，公司表示不会启动另外一项研究，而将依赖于广泛的药理学数据，选择合适剂量的lenacapavir纳入Ⅲ期测试。

其次，对于皮下注射制剂，此前Purpose研究在首次注射时使用了lenacapavir的口服负荷剂量，以便更快地将血药浓度提升至理想水平。而对于肌肉注射制剂，尽管初始的lenacapavir血浆浓度上升速度较快，但仍未达到理想水平。研究人员指出，这表明该试验也可能需要使用口服负荷剂量。

最后，即将开展的Ⅲ期试验计划可能会采用药理学终点，而非Purpose研究中所使用的感染率等硬性疗效终点。

GSK  聚力提升长效方案

在这次会议上，GSK旗下的ViiV Healthcare公司公布了3款潜在性长效HIV治疗药物的临床数据，也在思考如何形成6个月使用1次的治疗方案。

市场上对长效HIV治疗药物的需求激增，随着吉利德在全力争夺市场份额，ViiV公司也希望在多个方面满足市场的需求。

ViiV公司公布了在研广谱中和抗体N6LS的Ⅱb期研究数据。该研究将134名HIV成年感染者随机分配，或静脉注射或皮下注射给药，或继续采用试验前的标准抗逆转录病毒治疗药物。N6LS组的患者每6个月接受1次这种抗体治疗，每个月接受1次长效cabotegravir治疗。

治疗6个月之后，在静脉注射N6LS的患者中，有96%将HIV-1 RNA水平保持在50拷贝/毫升以下。标准治疗组的这一结果相同。但只有88%皮下注射N6LS的患者将HIV-1 RNA水平保持在这一阈值以下。每个N6LS组都有2名患者出现了确证的病毒学失败。

皮下注射组的耐受性相对较差，16%的患者出现了3级或4级皮肤发红。研究结果让ViiV公司做出决定：静脉注射N6LS六个月将进入这项试验的第二部分。

N6LS试验使用了每月1次的cabotegravir长效制剂作为其整合酶链转移抑制剂（INSTI），但未来公司可能将其与在研第三代长效INSTI药物VH184结合使用。

ViiV公司报告，22名以前没有接受过抗逆转录病毒治疗的成年患者开始使用VH184之后，病毒载量下降。该研究提供的早期证据显示，VH184可以降低病毒载量，不会引起耐药性突变或严重的副作用，但该药还需要开展更多研究工作。

此外，ViiV公司正在考虑将N6LS及其实验性衣壳抑制剂VH499作为VH184的潜在组合药物，用于6个月1次的治疗方案。公司可能会在2027年启动关键性研究。

Immunocore公司  瞄准功能性治愈

除了吉利德和GSK双雄，新锐Biotech企业也不甘落后，试图在这一市场大展拳脚，例如Immunocore公司。在一项Ⅰ/Ⅱ期试验中，该公司的双特异性T细胞接合器IMC-M113V没有发生严重不良事件，降低了3名HIV感染者血液中的病毒水平。这些数据来自Strive试验中接受剂量递增治疗的16名患者，这项试验仍在招募患者。

患者每周1次输注IMC-M113V，剂量高达60、120或300微克，持续12周。所有患者在接受IMC-M113V治疗的同时，继续采用标准的抗逆转录病毒治疗。在给药结束后，患者暂停使用抗逆转录病毒药物，接受12周的监测。如果在此期间患者的病毒水平有4次被测量高于某个阈值，患者将重新使用抗逆转录药物。

Immunocore公司表示，在接受最高剂量治疗的6名患者中，有5人在首次输注后出现了由轻度（1级）细胞因子释放综合征引起的发热，持续大约4小时。除此之外，治疗耐受性良好。

据Immunocore公司称，没有患者因为不良事件停止治疗。但在300微克组，有1名患者在给药结束前因与治疗无关的原因退出。

在患者完成治疗方案，且停用抗逆转录病毒药物12周后，研究人员还对他们血液中的病毒水平进行了监测。通常，在停用抗逆转录病毒药物后，血液中的HIV水平会上升，因此，停止治疗可以让研究人员能够观察IMC-M113V对这种水平反弹产生什么影响。

这项分析显示，3名患者（1名在120微克组，2名在300微克组）的病毒水平最初开始反弹，然后突然回落。有2名患者能在整整12周内停止使用抗逆转录病毒药物。

IMC-M113V旨在与T细胞和感染HIV的细胞结合，刺激T细胞摧毁被感染的细胞，目标是清除体内的HIV感染细胞储存库，使患者体内不再残留病毒，未来有可能功能性治愈HIV。目前，HIV感染者需要在余生使用抗逆转录病毒药物，抑制病毒的活性。（来源：Fierce Pharma）