转自：医药观澜

3月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，信达生物申报的1类新药IBI363拟纳入突破性治疗品种，用于既往未经过系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性肢端型及黏膜型恶性黑色素瘤。IBI363是信达生物在研的一款PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白。针对本次拟纳入突破性治疗品种的适应症，信达生物已经于今年3月初启动IBI363的关键注册研究，同时这也是IBI363的首个关键注册临床研究。

截图来源：CDE官网

IBI363是由信达生物自主研发的PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。IBI363的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。

此前，IBI363已经两次获得美国FDA授予快速通道资格，分别用于治疗既往接受过至少一线含PD-1/L1检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤（脉络膜黑色素瘤除外）、抗PD-(L)1免疫检查点抑制剂及含铂化疗治疗后进展的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌。

根据信达生物此前新闻稿，IBI363在前期研究中已在未经免疫治疗的黑色素瘤上展现出了突破性疗效信号。在两项临床试验（1a/1b期研究和2期研究）中，共计纳入26例既往未经过免疫治疗的肢端型和黏膜型晚期黑色素瘤患者。这两项试验前期数据已于SITC 2024发表，并将于国际学术大会更新长期随访数据。

• 总体客观缓解率(ORR)为61.5%，疾病控制率（DCR）为84.6%，对比当前免疫标准疗法的ORR，均有显著提升。

• 随着随访时间延长，观察到IBI363能够给患者带来持续的肿瘤缓解，长期获益展现出优于现有标准治疗的潜力。

• 安全性方面，截至目前，全球已有几百例晚期实体瘤患者接受IBI363单药或联合治疗，总体安全性可控，常见治疗相关不良反应包括关节痛、贫血、甲状腺功能异常、皮疹，均为PD-1/PD-L1、IL-2治疗常见不良事件，临床常规治疗可控。

今年3月初，信达生物宣布IBI363的关键注册研究完成首例受试者给药，用于治疗在既往未经过系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性黏膜型及肢端型黑色素瘤。该研究的主要终点为遵照RECIST v1.1标准，由独立影像学评审委员会（IRRC）评价的无进展生存期（PFS）。

公开资料显示，黑色素瘤病死率高，发病率也在逐年增加。既往未接受免疫治疗的黑色素瘤患者生存期较短，存在较大未满足的临床需求。非皮肤型黑色素瘤（尤其是黏膜型）是对免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”，临床获益更加有限，亟待更加有效的治疗手段[3]。

IBI363通过PD-1与IL-2的双重机制，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，且在1a/1b期和2期研究中已展现出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性，有望成为针对恶性黑色素瘤的新型免疫疗法。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Mar 21，2025, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]头对头帕博利珠单抗，IBI363（PD-1/IL-2α-bias）首个关键注册临床研究完成首例受试者给药，用于治疗黑色素瘤. Retrieved Mar 3，2025, From https://mp.weixin.qq.com/s/BqAQlz8tM60yQcaiToqbFA

[3].Cui C, Chen Y, Luo Z, et al. Safety and efficacy of Pucotenlimab (HX008) - a humanized immunoglobulin G4 monoclonal antibody in patients with locally advanced or metastatic melanoma: a single-arm, multicenter, phase II study. BMC Cancer. 2023;23(1):121. Published 2023 Feb 6. doi:10.1186/s12885-022-10473-y

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（转自：医药观澜）